科学家通过阻断单一蛋白成功恢复阿尔茨海默症记忆

冷泉港实验室（Cold Spring Harbor Laboratory）的研究团队取得了一项阿尔茨海默症治疗领域的重大突破。他们发现，阻断一种名为PTP1B的蛋白质可以改善阿尔茨海默症小鼠模型的学习和记忆能力，同时帮助大脑免疫细胞清除有害的β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块。

从发现到突破

该研究的负责人、冷泉港实验室教授尼古拉斯·汤克斯（Nicholas Tonks）早在1988年就首次发现了PTP1B，此后数十年一直在研究其在健康和疾病中的作用。在此次研究中，汤克斯团队与研究生余新·岑（Yuxin Cen）和博士后研究员史蒂文·里贝罗·阿尔维斯（Steven Ribeiro Alves）合作，发现PTP1B与另一种名为脾酪氨酸激酶（SYK）的蛋白质存在相互作用。

SYK帮助控制小胶质细胞——大脑中的免疫细胞——负责清除Aβ斑块。“随着疾病的发展，这些细胞会变得疲惫且效率降低，“岑说。“我们的研究结果表明，抑制PTP1B可以改善小胶质细胞的功能，从而清除Aβ斑块。”

多重治疗潜力

阿尔茨海默症与肥胖症和2型糖尿病密切相关，这两者都被认为是该病的风险因素。由于PTP1B已被视为代谢疾病的治疗靶点，这一发现可能为阿尔茨海默症提供更广泛的治疗策略。

目前的阿尔茨海默症疗法主要集中在减少Aβ堆积，但对许多患者来说疗效有限。“使用针对病理多个方面的PTP1B抑制剂，包括促进Aβ清除，可能会提供额外的治疗效果，“里贝罗·阿尔维斯表示。

走向临床

汤克斯实验室正在与DepYmed公司合作，开发针对多种医学应用的PTP1B抑制剂。对于阿尔茨海默症，汤克斯设想将这些抑制剂与现有的获批药物联合使用。“目标是减缓阿尔茨海默症的进展并提高患者的生活质量，“他说。

这项研究为开发新型阿尔茨海默症治疗药物开辟了重要方向，特别是考虑到PTP1B抑制剂在代谢疾病领域的已有研究基础，其临床转化路径可能比全新靶点更为顺畅。

来源: ScienceDaily